Grippe & Influenza — Université

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Virologie — Structure du virus influenza

Structure virale

Enveloppe lipidique

Bicouche lipidique dérivée de la cellule hôte. Porte les protéines de surface antigéniques. Fragile aux solvants, à la chaleur et aux détergents.

Hémagglutinine (HA)

Protéine de surface (spicules triangulaires). 18 sous-types (H1-H18). Permet la fixation du virus aux récepteurs acide sialique des cellules respiratoires. Cible principale des anticorps neutralisants.

Neuraminidase (N)

Protéine de surface (spicules en forme de champignon). 11 sous-types (N1-N11). Clive l'acide sialique → libération des nouveaux virions. Cible des antiviraux (oseltamivir, zanamivir).

ARN génomique segmenté (8 segments)

Génome en 8 segments d'ARN monocaténaire négatif. La segmentation permet les réassortiments génétiques lors de co-infection (glissement antigénique majeur = shift).

Protéine M2 et M1

M2 : canal ionique → acidification de l'endosome (désenveloppement). M1 : matrice structurale interne. M2 était la cible des amantadines (résistance quasi-universelle maintenant).

Variabilité antigénique

Glissement antigénique (Drift)

Mutations ponctuelles progressives des gènes HA et N au cours des réplications (ARN polymérase sans correction d'erreurs). Responsable des épidémies saisonnières annuelles. Nécessite une mise à jour annuelle du vaccin.

Cassure antigénique (Shift)

Réassortiment de segments d'ARN lors de co-infection d'une même cellule par 2 souches différentes (ex: virus humain + aviaire). Produit un virus entièrement nouveau contre lequel l'immunité est nulle. Responsable des pandémies (1918, 1957, 1968, 2009).

Nomenclature

Influenza A(H1N1), A(H3N2), B/Victoria, B/Yamagata. Les sous-types humains majeurs sont H1, H3 (HA) et N1, N2 (NA). Influenza C : moins virulent, infections sporadiques. Influenza D : bovins.

Réservoir zoonotique

Oiseaux (surtout aquatiques) = réservoir naturel pour les 18 HA et 11 NA connus. Porc = vecteur de réassortiment entre souches humaines et aviaires (grippe porcine 2009 = H1N1pdm09).

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Tableau clinique

🌡️

Fièvre brutale

Début brutal, temperature > 38.5°C, souvent 39-40°C. Monte en quelques heures. Dure 3-5 jours. Caractère brutal est un signe clé de différenciation avec un rhume.

🤒

Courbatures / Myalgies

Douleurs musculaires intenses et diffuses (membres, dos). Signature caractéristique de la grippe. Alitement souvent nécessaire (contrairement au rhume).

🧠

Céphalées frontales

Céphalées frontales intenses, présentes dans 70-80% des cas. Rétro-orbitaires parfois.

😮‍💨

Toux sèche

Toux non productive initiale (sèche), irritante, douloureuse. Peut évoluer vers une toux grasse (J5-J7). Persiste 2-3 semaines après guérison.

🥱

Asthénie profonde

Fatigue majeure, prostration, incapacité à se lever. Peut durer 2-3 semaines après la guérison. Marque de fabrique de la grippe.

👃

Signes ORL

Rhinorrhée modérée et tardive (contrairement au rhume), pharyngite. Moins d'obstruction nasale que dans le rhume. Absence de prurit oculaire.

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Complications

Complication	Mécanisme	Terrain à risque	Traitement
Pneumonie virale primaire	Pneumonie interstitielle à virus influenza. Aggravation progressive, hypoxémie, SDRA possible.	Personnes âgées, immunodéprimés, obèses, grossesse	Antiviraux + O₂ + ventilation si SDRA
Surinfection bactérienne	Pneumocoque, S. aureus (SARM), H. influenzae — J5-J10 après début grippe. Dégradation secondaire après amélioration initiale.	Enfants, personnes âgées, BPCO	Antibiotiques ciblés (amoxicilline, C3G)
Myocardite grippale	Inflammation myocardique — arythmies, insuffisance cardiaque aiguë. Rare mais grave.	Adultes jeunes et personnes âgées	Hospitalisation, traitement symptomatique
Encéphalite / Syndrome de Reye	Encéphalite directe (rare). Syndrome de Reye (enfant + aspirine) : encéphalopathie + hépatite fulminante.	Enfants (syndrome de Reye)	CI aspirine chez l'enfant grippal. Traitement symptomatique.
Myosite / Rhabdomyolyse	Inflammation musculaire → libération de myoglobine → insuffisance rénale aiguë.	Adultes, homme jeune	Hyperhydratation, surveillance rénale

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Traitement & Prévention

Mesure	Type	Mécanisme / Détails	Efficacité
Oseltamivir (Tamiflu)	Antiviral — Inhibiteur de la neuraminidase	Bloque la libération des nouveaux virions → réduction de la durée des symptômes de 1-2 jours. Prescrit dans les 48h. 75 mg × 2/j × 5 jours.	Réduction symptômes 1-2 j. Prévention complications chez sujets à risque.
Zanamivir (Relenza), Baloxavir	Antiviraux alternatifs	Zanamivir : inhalé, même mécanisme. Baloxavir (Xofluza) : inhibiteur de la cap-dépendante endonucléase virale — 1 prise unique.	Equivalents à l'oseltamivir. Baloxavir : efficace sur résistances.
Vaccin antigrippal saisonnier	Prévention — vaccin inactivé quadrivalent	Vaccin trivalent ou quadrivalent (2 souches A + 1-2 souches B). Mis à jour chaque année selon OMS sur les souches circulantes. Injection IM. Vaccin vivant atténué intranasal (enfants).	Efficacité 40-60% (variable selon concordance souches). Réduit hospitalisations et décès de 70-80% chez personnes âgées.
Populations à vacciner (campagne oct-nov)	Vaccination recommandée	≥ 65 ans, maladies chroniques (BPCO, IC, DT, immunodépression, obésité IMC > 40), grossesse, entourage nourrissons < 6 mois, professionnels de santé.	Recommandation HAS annuelle. Remboursé 100% pour populations cibles.
Mesures barrières	Prévention — transmission	Masque chirurgical ou FFP2, hygiène des mains (savon/SHA), distances sociales, ventilation. La grippe se transmet par gouttelettes respiratoires et aérosols (distance < 2m).	Efficacité démontrée (COVID-19 a réduit grippe 2020-21 à quasi-zéro).
Traitement symptomatique	Prise en charge générale	Repos, hydratation, paracétamol (antipyrétique + analgésique). AINS avec prudence. Éviter aspirine chez l'enfant (Reye). Antibiotiques uniquement si surinfection bactérienne documentée.	Soulagement symptomatique.